پایان نامه : سنتز، شناسایی کمپلکس­های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن­ها در درمان برخی رده­های سلول­های سرطانی

دانلود متن کامل پایان نامه مقطع کارشناسی ارشد رشته شیمی محض

گرایش : معدنی

عنوان : سنتز، شناسایی کمپلکس­های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن­ها در درمان برخی رده­های سلول­های سرطانی

دانشگاه فردوسی مشهد

دانشکده علوم پایه

ارائه شده جهت اخذ درجه‌ی کارشناسی ارشد

در رشته‌ی شیمی محض گرایش معدنی

 

سنتز، شناسایی کمپلکس­های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن­ها در درمان برخی رده­های سلول­های سرطانی

استاد راهنما:

دکتر امیر شکوه ­سلجوقی

اساتید مشاور:

دکتر مصطفی قلی زاده

دکتر ابوالقاسم اللهیاری

دی ماه 1393

برای رعایت حریم خصوصی نام نگارنده پایان نامه درج نمی شود(در فایل دانلودی نام نویسنده موجود است)تکه هایی از متن پایان نامه به عنوان نمونه :(ممکن است هنگام انتقال از فایل اصلی به داخل سایت بعضی متون به هم بریزد یا بعضی نمادها و اشکال درج نشود ولی در فایل دانلودی همه چیز مرتب و کامل است)

چکیده

سرطان که همچنین با نام­های تومور بدخیم یا نئوپلاسم بدخیم نیز یاد می­شود، گروهی از بیماری­ها را گویند که شامل رشد غیرطبیعی سلول­ها با قابلیت هجوم و پخش­شدن به سایر قسمت­های بدن می­باشند. راه­­های بسیاری به منظور درمان سرطان وجود دارد، که از جمله می­توان به جراحی، شیمی­درمانی، پرتو­درمانی، هورمون­درمانی، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی اشاره نمود. اینکه کدام درمان استفاده می­شود بستگی به نوع، محل و درجه سرطان و همچنین به میزان سلامتی و خواسته­های فرد، بستگی دارد. داروهای ضدسرطان پایه ­فلزی جزء ترکیباتی هستند که می­توانند کاندیدهای مناسبی برای شیمی درمانی باشند. مطالعات قبلی نشان می­دهند که این ترکیبات عوامل قدرتمندی در القاء آپوپتوز در برابر رده­های سلولی مختلف می­باشند.در این مطالعه، اثرات کمپلکس­هایی از گالیم، قلع و تیتانیم که خود این فلزات به تنهایی خاصیت بیولوژیکی دارند و همچنین لیگاندهای انتخاب شده در این پایان نامه یعنی مالتول و دفریپرون نیز که ترکیباتی طبیعی و خوراکی هستند و خود به تنهایی خاصیت ضد سرطانی دارند،  روی تکثیر رده­های سلولیHeLa  (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسان)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) با آزمون MTT در مقایسه با سیس­ پلاتین به­عنوان استاندارد، مورد بررسی قرارگرفت. همچنین به­منظور اینکه مطالعه­ کنیم به­ چه شکلی کمپلکس مورد نظر، مرگ سلولی (نکروز یا آپوپتوز) ایجاد می­کند، مطالعات فلوسایتومتری بر روی این ترکیبات صورت گرفت.  واژههای کلیدی:  گالیم، قلع، تیتانیم، آپوپتوز، آزمون MTT، ضد­سرطانفهرست مطالبعنوان                                                                                                                                     ­                                صفحهفصل 1: داروهای ضدسرطان پایه فلزی گالیم، قلع و تیتانیم1-1 سرطان. 11-1-1 خصوصیات سلول طبیعی.. 11-1-2 خصوصیات سلول غیرطبیعی.. 21-1-3 پاتوفیزیولوژی سرطان. 31-1-4 تئوری پیدایش سرطان. 31-1-5 درجه‌بندی و مرحله‌بندی تومورها 41-2 درمان سرطان. 61-3 اپیدمیولوژی سرطان. 71-4 الگوهای رشد و تکثیر غیرطبیعی.. 81-4-1 الگوهای رشد غیرسرطانی.. 81-4-2 الگوهای رشد سرطانی.. 91-5 راه­های گسترش نئوپلاسم. 91-5-1 تهاجم. 91-5-2 متاستاز. 101-6 کارسینوژن. 111-6-1 اکسیداسیون. 121-6-2 آنتی اکسیدان‌ها 131-7 شیمی درمانی.. 131-7-1 انواع شیمی درمانی.. 151-7-2 اصول شیمی درمانی.. 151-7-3 اهداف شیمی درمانی.. 161-7-4 اهداف اصلی شیمی درمانی.. 171-7-5 نحوه‌ی اجرای شیمی درمانی.. 171-7-6 عوارض ناشی از شیمی درمانی.. 171-8 کمپلکس‌‌های پایه فلزی.. 181-8-1 تیتانیم. 181-8-2 گالیم. 231-8-3 قلع. 27فصل 2: بخش آزمایشگاهی‌2-1 دستگاه‌های مورد استفاده 322-2 مواد مورد استفاده 322-3 سنتز ترکیبات مورد مطالعه. 332-3-1 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1): 332-3-2 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2): 342-3-3 سنتزکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4­­-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3): 342-3-4 سنتزکمپلکس [بیس(3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4- اون) قلع (II)] (4): 342-3-5 سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران‌4- اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) : 352-4 رده‌های سلولی و محیط کشت سلول. 352-4-1 محیط کشت.. 362-4-2 نگهداری و کشت سلول‌ها 362-4-2-1 پاساژ دادن سلول‌ها 362-4-2-2 فریز کردن سلول‌ها 372-4-2-3 دفریز کردن سلول‌ها 372-4-2-4 انتخاب و جایگذاری سلول‌های سرطانی مختلف در پلیت.. 382-5 بررسی اثرات سمیت سلولی به روش MTT. 392-5-1 اندازه‌گیری IC50 402-6 ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله‌ی فلوسایتومتری.. 41فصل3: نتایج و بحث3-1 مقدمه. 443-2 شناسایی کمپلکس (1) 453-2-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (1) 463-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1) 463-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X. 463-2-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (1) 473-2-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (1) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 473-2-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 483-3 شناسایی کمپلکس (2) 503-3-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (2) 503-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2) 503-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X. 513-3-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (2) 513-3-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (2) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 523-3-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 533-4 شناسایی کمپلکس (3) 543-4-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (3) 543-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3) 553-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X. 553-4-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (3) 563-4-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (3) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 563-4-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 573-5 شناسایی کمپلکس (4) 593-5-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (4) 593-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4) 593-5-3 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (4) 603-5-4 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (4) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 613-5-5 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 623-6 شناسایی کمپلکس (5) 633-6-1 داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 643-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5) 643-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X. 643-6-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (5) 653-6-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (5) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 65 فصل4: بحث و نتیجه‌گیری 4-1 نتیجه‌گیری. 68مراجع 71پیوست‌هاپیوست 1. 76پیوست 2. 78پیوست 3. 80پیوست 4. 82پیوست 5. 84فهرست اشکالشکل 1-1: سیکل سلولی.. 2شکل 1-2: کمپلکس­های تیتانیم. 20شکل 1-3: تیتانیم سالان. 21شکل1-4: تیتانوسنy. 22شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین. 25شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول. 27شکل 1-7: تیوسمی کاربازون. 30شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل. 30شکل2-1: واکنش تبدیل MTT به فورمازان. 40شکل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 45شکل 3-2: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 47شکل 3-3: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (1)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 49شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 50شکل 3-5: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 51شکل 3-6: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (2)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 54شکل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 55شکل 3-8: دیاگرام ORTEP کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 56شکل 3-9: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (3)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 58شکل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)] (4) 59شکل 3-11: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (4)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 63شکل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) 63شکل 3-13: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) 65شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (1) 76شکل 2: طیف IR کمپلکس (1) 77شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (2) 78شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (2) 79شکل 1: داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (3) 85شکل 2: طیف IR کمپلکس (3) 81شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (4) 82شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (4) 83شکل1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 89شکل2: طیف FT-IR کمپلکس (5) 85   فهرست جداول:جدول 1- 1: تقسیم‌بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجه­بندی و مرحله­بندی.. 5جدول 1-2: سیستم طبقه­بندی TNM.. 6جدول 1-3: مقایسه IC50 ترکیب­های 1 و 2 و 3. 29جدول 3-1: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 48جدول 3-2: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 49جدول 3-3: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 53جدول 3-4: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به‌وسیله­ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 54جدول 3-5: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 57جدول 3-6: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 58جدول 3-7: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 61جدول 3-8: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده­ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 62جدول 3-9: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 66

-1 سرطان[1]

واژه سرطان برای اولین بار برای توصیف بیش از 100 نوع بیماری که در آن­ها سلول­ها بدون محدودیت تکثیر پیدا کرده و یا باعث تخریب بافت­های سالم می­شدند، استفاده شد. در حال حاضر سرطان تنها به آن دسته از توده­های سلولی که خصوصیات بدخیمی را دارند، اطلاق می­شود. انتخاب کلمه­ی سرطان که در معنای لاتین به معنی خرچنگ است برای این دسته از بیماری­ها که به نقاط مختلف بدن دست اندازی می­کنند، به جهت شباهت به پاهای خرچنگ به کار رفته است.امروزه سرطان یکی از مهم­ترین معضلات سلامتی در سرتاسر دنیا به حساب می­آید. براساس آمار ارائه شده از طرف سازمان بهداشت جهانی در سال 2005 از کل 58 میلیون مرگ در سرتاسر دنیا، 7/6 میلیون (13%) آن­ها بعلت سرطان بوده­است. در کشور ما ابتلا به سرطان بعد از بیماری­های قلبی و عروقی و حوادث سومین علت مرگ و میر می­باشد. بر اساس آمار کد­بندی ارائه شده از طرف سازمان بهداشت جهانی در سال 1384 (2005 میلادی) کل مرگ­های ناشی از سرطان در ایران 47 هزار مورد، معادل 8/11 درصد کل مرگ و میر بوده­ است و تخمین زده شده تا سال 2030، 4/13 درصد موارد مرگ و میر در ایران به علت ابتلا به سرطان می­باشد. برای توضیح پاتوفیزیولوژی سرطان لازم است ابتدا به توضیح خصوصیات سلول طبیعی و سلول غیرطبیعی پرداخت [1]. تعداد صفحه : 101قیمت : 14000تومان

بلافاصله پس از پرداخت ، لینک دانلود پایان نامه به شما نشان داده می شود

و در ضمن فایل خریداری شده به ایمیل شما ارسال می شود.

پشتیبانی سایت :        09309714541 (فقط پیامک)        info@arshadha.ir

در صورتی که مشکلی با پرداخت آنلاین دارید می توانید مبلغ مورد نظر برای هر فایل را کارت به کارت کرده و فایل درخواستی و اطلاعات واریز را به ایمیل ما ارسال کنید تا فایل را از طریق ایمیل دریافت کنید.

--  -- --

مطالب مشابه را هم ببینید

فایل مورد نظر خودتان را پیدا نکردید ؟ نگران نباشید . این صفحه را نبندید ! سایت ما حاوی حجم عظیمی از پایان نامه های دانشگاهی است. مطالب مشابه را هم ببینید. برای یافتن فایل مورد نظر کافیست از قسمت جستجو استفاده کنید. یا از منوی بالای سایت رشته مورد نظر خود را انتخاب کنید و همه فایل های رشته خودتان را ببینید